·322·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2011,46(3):322328基于等温滴定量热技术表征的中药注射剂临床联合用药相容性评价冯雪1,2,鄢丹1*,闫琰1,任永申1,张萍1,韩玉梅1,赵奎君2,肖小河1*(1.
解放军中药研究所解放军第三〇二医院,北京100039;2.
首都医科大学附属友谊医院,北京100050)摘要:为建立一种快速评价中药注射剂临床联合用药相容性的方法,采用等温滴定量热法(isothermaltitrationcalorimetry,ITC),考察模式药益气复脉冻干粉针(YQFM)与常用联合用药维生素C注射液(Vc)及5%葡萄糖注射液(5%GS)的相容性,以热力学参数吉布斯自由能(ΔG)、焓变(ΔH)、熵变(ΔS)判断溶合反应类型,以反应活性谱判断反应热量变化,辅以化学特征色谱法进行佐证.
结果显示,YQFM与Vc溶合过程中ΔH>TΔS,为焓驱动反应,且反应活性谱显示两者溶合放出大量热,即溶合过程中化学反应起主导作用,活性成分发生质变;与5%GS溶合过程ΔHTΔS,so,thereactionisenthalpy-driving.
Andthereactiveprofileshowedthatabigdealofheatwasgivenoutduringtheprocedure.
Obviously,chemicalreactionshappenedandthemajorcompositionschanged.
Ontheotherside,thereactionofYQFMmixedwith5%GSwasentropy-driving,becauseΔHTΔS,则该反应为焓驱动反应,即为化学反应.
若ΔHTΔS,表示两种注射液间发生的反应为焓驱动反应,即为发生了化学变化.
而YQFM与5%GS溶合的热力学参数ΔG<0,ΔH以上两个结论可以从高效液相色谱方法中的结果得到验证.
此外,本研究尝试从化学结构式角度推测不同注射剂溶合发生变化的可能原因,如需明确反应机制,还需进一步实验验证.
ITC具有灵敏度高、操作简便、干扰因素少、重现性好等特点,通过仪器等温功率补偿系统,体系在线滴定时可以快速达到基线平衡,以适应连续滴定,增加测量准确性.
无须知道反应溶液中全部成分即可通过参数判断反应类型,对物质基础不是十分明确的反应尤其适用.
注射剂类药品特别是中药注射剂,由于辅料的加入使得成分复杂多样.
化学方法研究药物合用基于较明确的物质基础,但由于注射剂合用的成分复杂性,及发生反应的物质基础不确定性,致使化学方法在该领域研究中有一定的局限性.
ITC法可以有效的弥补无标准品、成分无紫外吸收引起的化学方法无法检定的弱点,且具有较好的普适性及反应活性指纹谱特征,因此,ITC在注射剂合用及药物联合使用评价中有广阔的应用前景.
References[1]ShenGP.
Thechangeofinsolubleparticlebeforeandafterqingkailinginjectioncompatibilitywithfourkindsofantibiotics[J].
ChinJClinRationDrugUse(临床合理用药杂志),2009,19:4345.
[2]PanL.
Detectionofinsolubleparticlesin6traditionalChinesemedicineinjections[J].
ChinaPharm(中国药房),2008,6:5658.
[3]XiaoXJ,LiuHY.
StudiesonstabilitiesofQingkailinginjectionsafterusedtogetherwithtransfusionsandantibiotics[J].
MedPharmYunnan(云南医药),2008,3:6465.
[4]XiongQJ,ZhuXS,ZhengF.
StudiesonDanhonginjectionsand5kindsoftransfusions[J].
ChinaPharm(中国药师),2009,8:167168.
[5]ZhangYM,YanD,ZhangP,etal.
QualitycontrolofShuanghuanglianfreeze-driedpowderforinjectionbasedonitsHPLC-ELSDfingerprintsandbiologicalprofiles[J].
ActaPharmSin(药学学报),2010,45:9397.
[6]ZhuSM,KuangR,WangD,etal.
InvestigationofosmoticpressureandhemolysisratioinShenmaiinjection[J].
DrugEvalRes(药物评价研究),2010,1:1114.
[7]LuJ,LiSF,MaBZ,etal.
Pansporinand3kindsoftransfusions[J].
ChinJHospPharm(中国医院药学杂志),2008,11:7678.
[8]HuCW,XuMZ,MaY,etal.
DeterminationoftheallergicimpuritiesintheparenteralinjectionofChinesetraditionalmedicinescontainingSalviamiltiorrhiza[J].
ActaPharmSin(药学学报),2008,43:518522.
[9]ZhangB,ZhouXX,WuJG,etal.
StudiesonstabilitiesofShenmaiinjectionsafterusedtogetherwithfructoseinjectionsandphysiologicalsaltsolution[J].
JEmergTraditChinMed(中国中医急症),2008,12:9092.
[10]TanF.
StudiesontheInteractionsBetweenQuinoloneDrugsandBiologicalMaterials(诺酮药物与生物大分子相互作用的研究)[D].
Hangzhou:ZhejingUniversity,2005.
[11]LiYS,XiaXX,LiXH,etal.
Applicationofmicro-calormetricinthescienceoflife[J].
ChemIndTimes(化工时刊),2007,21:6467.
·328·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2011,46(3):322328[12]HiroyasuO,AdrianVC,DongX,etal.
StrongestandmostspecificHIV-1proteaseinhibitorshavebothstrongenthalpyandentropybindingcomponents[J].
ProteinSci,2002,11:19081916.
[13]WuB,WangLS,GaoPJ.
Thestudyonconfigurationandconformationofp-nitrophenyl-cellobiosecombinedtoexocellobiohydrolase[J].
SciChinaSerC(中国科学C辑),2008,6:3543.
[14]GuldenCU,NicolaLBP.
Thermodynamicsofbindinginteractionsbetweendivalentcopperandchitinfragmentsbyisothermaltitrationcalorimetry[J].
CarbohydrPolym,2010,81:813.
[15]XuH,ZhuQQ,LuJ,etal.
Studiesonthermodynamicnatureofsteroselectivityforruthenium()polyptridy1ⅡcomplexbingdingtoDNA[J].
InorgChemCommun,2010,13:711714.
[16]JohannesB,ErikN,VegardL,etal.
Predictitionofspeciesspecificforesinventoryattributesusinganonparametricsemi-individualtreecrownapproachbasedonfusedairbornelaserscanningandmultispectraldata[J].
RemoteSensEnviron,2010,114:911924.
[17]LiuP,LiX,PanM.
Bindingthermodynamicconstantsofalkalineearthmetalionswith18-crown-6studiedbymicrocalorimetry[J].
ActaPhysChimSin(物理化学学报),2008,24:161164.
[18]JiaoM.
StudiesontheUnfoldingofCatalaseandtheInteractionofCatalasewithSuperoxideDismutase(过氧化氢酶去折叠及其超氧化物岐化酶相互作用的研究)[D].
Wuhan:WuhanUniversity,2003.
[19]LiuM.
StudiesonSolutionThermodynamicsofProteinandItsModelMolecules(蛋白质及其模型分子的溶液热力学研究)[D].
Hangzhou:ZhejiangUniversity,2007.
[20]ZhengH.
PharmaceuticalChemistry(药物化学)[M].
5thed.
Beijing:ThePeople'sMedicalPublishingHouse,2006:398401.
[21]YaoXS.
NaturallyOccurringDrugsChemistry(天然药物化学)[M].
4thed.
Beijing:ThePeople'sMedicalPublishingHouse,2006:1821.
关于推荐2011年中国药学会-石药集团青年药剂学奖的通知中国药学会-石药集团青年药剂学奖是中国药学会与石药集团共同设立的青年药剂学奖,旨在奖励中国优秀青年药剂学工作者,致力于创新药物制剂研究.
该奖项面向全国,从2009年起每年评选一次,每次奖励6名从事创新药物制剂研究的青年学者,奖励金额(含税)为每人20000元人民币,同时颁发获奖证书.
有关评奖条件、申报方式和推荐材料要求等事宜可从中国药学会网站(www.
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