蛋白蓝瘦香菇被抢注

知识介绍文章编号:1000—1336(2006)02—0183—03《生命的化学)2006年26卷2期CHEMISTRYOFLIFE2006,26(2)·183-母乳中瘦蛋白的生理功能曹劲松吕林艳(华南理工大学食品与生物工程学院.
五山510640)摘要:研究表明,母乳中存在着瘦蛋白.
该文介绍母乳中瘦蛋白的含量、瘦蛋白的来源、瘦蛋白在乳中的存在方式及乳中瘦蛋白的生理效应.
关键词:瘦蛋白:~--*L中图分类号:Q571.
引言瘦蛋白(1eptin)是分子量为16kD的一种肽类激素,为肥胖基因的产物.
它由脂肪组织分泌,其分泌和表达与体脂含量密切相关.
瘦蛋白的受体广泛分布于中枢神经系统和多种外周组织,因此瘦蛋白不但能调节能量平衡和能量消耗,而且在造血、内分泌代谢和免疫调节等病理生理活动收稿日期:2006一Ol一20作者简介:曹劲松(1967一).
男,博士,副教授,E—mailpinesong@163.
eom中发挥作用.
母乳喂养的婴JLflll够控制自己的食量,在各类人群中具有最小的体重身高比.
这种现象提示乳汁中可能存在一种起调控作用的活性物质.
1997年,Casabiell首先在人乳中检测到了具有免疫活性的瘦蛋白.
此后,很多学者对乳中的瘦蛋白进行了研究,证明瘦蛋白存在于多种哺乳动物乳中,并阐明了乳中瘦蛋白的来源、存在方式等;乳中瘦蛋白对婴儿具有能量调控及其他多种生理功能.
目前的研究热点之一在于:把瘦蛋白目前,已分离鉴定了500多种抗菌肽,其中有18种抗菌肽的抗肿瘤活性等到了证"1.
抗菌肽作用对象的高选择性,给抗癌药物的开发带来新的希望,可能成为替代传统手术、放化疗的新型多肽类抗肿瘤药物.
抗菌肽基因序列短小,易于转染,可以将抗菌肽或其前体的基因导入肿瘤细胞,也可以直接注射于瘤体发挥作用.
改造已有抗菌肽和设计新型抗菌肽分子是创造高活力抗菌肽的有效途径.
将抗菌肽分子与肿瘤特异性抗体偶联成免疫毒素.
构建杂合抗菌肽分子,蜂毒素改型去除或减小溶血作用而保留其抗肿瘤作用等.
基因疗法在有些肿瘤前景看好.
如对AFP阳性肝癌的治疗.
李柏掣·5】用蜂毒素基因重组腺病毒,置入甲胎蛋白AFP启动子(rAFP)后,转染AFP阳性肝细胞癌可使瘤细胞增殖被抑制,而在AFP阴性和正常肝细胞中未观察到上述结果.
提示rAFP驱动的蜂毒素基因重组腺病毒在体外可特异性杀伤AFP阳性肝癌细胞.
当然.
抗菌肽从基础研究到临床应用还存在很多问题.
首先是天然来源少,化学合成肽类则成本太高.
基因工程是目前较为经济、实用的方法,但仍有诸多困难:抗菌肽的抗菌、抗病毒能力使其难以用常用的细菌、病毒作表达体系;抗菌肽分子量较小.
分离纯化困难:基因表达产量仍不够高.
此外,抗菌肽基础研究多,体内实验和临床实验少,药理药效方面的研究有待加强.
但是,相信随着对抗菌肽理论和应用的不断深入研究.
抗菌肽可能作为一类全新的抗肿瘤和抗菌药物,在基因治疗中发挥重大作用.
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cn·184·《生命的化学》2oo6年26卷2期CHEMISTRYOFLIFE2006,26(2)做为营养强化剂添加到乳制品等产品,特别是婴儿奶粉中.
防止婴J1.
,JJ~胖,以及预防出生体重偏低的婴儿可能出现的代谢紊乱、心血管疾病、糖耐量受损和胰岛素抵抗等不良效应.
2003年左右.
Cawthome等及PalouOliver等研制并申请了相关产品专利.
瘦蛋白作为调节各种生理功能的影响因素之一,与其他因素之间的相互作用近年来也广受关注,如瘦蛋白与胰岛素对于摄食量的共同调节.
它们与糖尿病的关系等等.
乳中瘦蛋白对婴儿能量代谢、免疫调控、肠道生长、大脑发育等的作用机制及其他的生理功能还有待更深入的研究.
2.
乳中瘦蛋白含量CasabieU等【l】最先报道人乳中瘦蛋白的均含量为1.
35I~g/L;Houseknecht等【2]测得的瘦蛋白含量高一些,其测得的全乳和脱脂乳中具有免疫活性的瘦蛋白水平分别为10.
1±2.
6JL和1.
5±0.
87g/L;而Smith—Kirwin等【】对乳样品进行超声处理后再测量全乳和脱脂乳中的瘦蛋白,发现全乳浓度达73.
22~39.
03g/L,脱脂乳中结果与Houseknecht等的结果相当.
这表明乳中具有一定水平的瘦蛋白,可能在婴儿出生后补充瘦蛋白方面具有一定的生理作用.
3.
乳中瘦蛋白和母体血清瘦蛋白水平与身体状况的关系大多数研究显示.
乳中瘦蛋白与母体血清瘦蛋白水平成正比,与母体的脂肪含量呈正相关.
Houseknecht等证实,全乳与脱脂乳瘦蛋白含量均与母体血清瘦蛋白水平相关,其中脱脂乳的相关性更显著.
同时.
较为肥胖的母亲乳汁中瘦蛋白水平较高.
较瘦的母亲血清中瘦蛋白含量较低.
其乳中仅含有少量或不含有活性瘦蛋白,因此.
乳中的瘦蛋白可在某种程度上反映母体血清中瘦蛋白水平及母体的脂肪含量.
进一步研究证明.
乳中瘦蛋白与母体身体指数、皮褶厚度等简单的母体肥胖程度参数之间也存在一定的相关性.
关于乳中瘦蛋白水平与母体血液中瘦蛋白水平孰高孰低尚未有定论.
早期研究认为,乳中含量较低.
例如CasabieU等检测结果显示常乳中瘦蛋白平均含量为1.
35g/L,低于受试者的血清瘦蛋白平均水平8.
39p~g/L:Bielicki等[4】测得初乳中瘦蛋白平均含量1.
o4g/L,该时期母体血清中平均含量为8.
80p~g/L.
但Susan以及其他一些研究者对全乳进行超声处理后测得的瘦蛋白平均含量~CurrentTopics是73.
22~39.
03p~g/L.
远高于正常人血清中水平7.
5~9.
3L,或肥胖者的31.
3~24.
1L,或孕妇的29.
8~17.
0p~g/L.
4.
乳汁瘦蛋白的来源研究证实.
乳中瘦蛋白一部分来源于母体血液.
但在乳腺中并未经过糖基化和磷酸化修饰加工,另一部分则由乳腺细胞生物合成.
乳中瘦蛋白水平与母体血清中瘦蛋白水平呈一定线性关系,与乳房大小则没有线性关系,由此.
Houseknecht认为乳中瘦蛋白仅来源于母体血液.
一些实验直接证明,母体血液中的瘦蛋白可分泌至乳汁中.
给母鼠IP注射一定量的I标记的瘦蛋白.
在吸食母乳的子鼠胃中检测到具有放射性的瘦蛋白.
胃液中瘦蛋白含量随时间的增加而升高,4小时后是2446~143g/L,8小时后增加至5381~958g/L【".
瘦蛋白也能通过乳腺生物合成.
Susan通过RT/PCR在人的乳腺中发现大量的瘦蛋白mRNA,其表达水平与脂肪组织相当.
乳腺分泌的瘦蛋白与胎盘、脂肪组织中瘦蛋白结构一致.
用多克隆抗体对人乳房组织和人乳进行免疫化学染色证明:乳腺管上皮细胞能够分泌并产生瘦蛋白;乳汁中存在的腺泡上皮细胞(在泌乳的第二个月后脱落进入乳汁)中含有瘦蛋白.
乳腺上皮细胞分泌瘦蛋白的事实可解释乳中瘦蛋白水平与乳房大小无关的现象.
瘦蛋白在全乳与脱脂乳中含量与母体脂肪量有关.
脱脂乳的瘦蛋白含量与母体脂肪组织呈更好的线性关系,提示脱脂乳中的瘦蛋白可能是来自于母体血液.
而乳中大量存在于乳脂的那部分瘦蛋白则可能由乳腺自行生物合成.
5.
瘦蛋白在乳中的存在形式乳中瘦蛋白以单一形式存在,未发现其电荷、分子量变体.
目前研究显示,乳中瘦蛋白主要富集在脂肪球上.
乳汁免疫染色研究证明:瘦蛋白分泌于几种乳上皮细胞,同时也存在于很多非细胞的泡囊中,这些泡囊被确定为脂肪球.
乳脂先在乳上皮细胞内质网上聚集成小颗粒,再在高尔基体中被磷脂、膜结合蛋白组装的质膜包裹,形成脂质体挤出细胞.
瘦蛋白很可能就是在高尔基体中组装、进入脂肪球的.
乳中瘦蛋白的这种存在方式有利于其在婴儿胃肠道内的稳定性.
大部分瘦蛋白存在于乳脂中,可解释超声处理后全乳样品测得的瘦蛋知识介绍《生命的化学)2006年26卷2期CHEMISTRYOFLIFE2006,26(2)白含量大大升高的现象,超声作用打破乳脂球.
促使瘦蛋白释放,故测得瘦蛋白含量高.
有学者认为瘦蛋白在乳脂球中是与脂肪酸结合的,进入肠道后瘦蛋白能促进脂肪酸的吸收.
6.
乳中瘦蛋白的效应婴儿可以吸收母乳中的瘦蛋白.
Savino等【s]的研究表明,由于能够从母乳中持续获得一定量的瘦蛋白.
母乳喂养婴儿的血清瘦蛋白水平高于配方奶粉喂养婴儿.
前者的瘦蛋白,体重指数或瘦蛋白/体重指数的对数大于后者.
即更为苗条,据此推导,其血清中的瘦蛋白水平应该较低,然而结果恰恰相反.
说明他们有额外的瘦蛋白来源,即源于母乳.
由于巴氏杀菌会破坏瘦蛋白活性.
故配方乳中的瘦蛋白含量是微乎其微的.
瘦蛋白最首要的调节作用在于控制能量代谢.
但乳中微量而且含量波动的瘦蛋白能否调节婴儿的能量摄人从生理学角度看,长时间的从乳中摄人少量瘦蛋白的效果好于一次性大剂量服用.
对不同年龄、种族的人群调查发现,母乳喂养的婴儿体重/身高比最小.
在1—2岁前较之配方奶粉喂养的婴儿苗条【6I.
母乳喂养的婴儿每次摄食量相对较少、频率较高,这说明乳中瘦蛋白能够产生饱腹感,调节食物摄取.
这种效应可一直延续至断奶之后开始摄入固体食物阶段.
并观察到母乳喂养的婴儿成长过程中易于接受各类食物.
瘦蛋白是一种生长因子.
脐血中的瘦蛋白水平与婴儿出生的体重成正比,故有学者推测瘦蛋白对子宫内胎儿充当着生长因子的角色,可促进胎儿的生长.
胎儿生长迟缓时,其胎盘和脐血相应的瘦蛋白水平较正常者低[81.
Alavi等【9]认为,瘦蛋白也是一种促进小肠生长的生长因子.
小肠上有瘦蛋白受体,小鼠补充一定量的瘦蛋白后小肠黏膜质量增加.
黏膜吸收能力增强.
同时碳水化合物的转运能力也有所提高.
早产婴儿和肠道发育缓慢的婴儿在哺喂母乳后状况得到改善,其中乳中瘦蛋白可能对小肠发育发挥了作用.
除了作为一种激素参与内分泌代谢调节外,瘦蛋白还是一种细胞因子.
它结构上与IL一26等I型细胞因子家族成员相似,具有典型的长链四螺旋束结构.
瘦蛋白受体属于I型细胞因子受体家族.
由此可认为瘦蛋白在造血调控、免疫细胞的发育及免疫应答中发挥重要作用.
母乳喂养的婴儿较少患肠道系统疾病.
可能部分归功于乳中瘦蛋白的细胞和非细胞调节功能.
乳中瘦蛋白在医学免疫研究.
以及新生儿肠道免疫和功能发育研究上均具有重要的意义.
Feuermann等【ol研究表明,瘦蛋白以自分泌方式作用于乳腺.
对乳腺组织营养和能量分布起重要作用,影响泌乳的发生;瘦蛋白还与其他几种激素共同调节乳腺组织的脂肪酸、蛋白质合成,对乳的成分发生影响.
总之.
乳中瘦蛋白首先具有能量代谢的调控作用;其次瘦蛋白在肠内与受体结合,可促进肠功能的完善;经肠吸收.
进人血液后与其他组织和器官中的受体结合.
行使其他生理功能.
7.
瘦蛋白生理功能的调节瘦蛋白的生理作用受到内分泌和能量代谢的调节.
其他多种激素.
包括促乳素、肾上腺素、胰岛素和性腺激素等对瘦蛋白及瘦蛋白受体的表达有促进或抑制作用.
Feuermann等1ol认为.
必须有促乳素的参与和调节,瘦蛋白才能对乳腺泌乳起作用:胰岛素是影响瘦蛋白合成与分泌的最重要的因素,能加强瘦蛋白mRNA表达;另外也发现.
生长激素能直接或间接地影响瘦蛋白在脂肪组织中的表达.
瘦蛋白与多种激素通常在各种物种的乳汁中并存,它们对幼仔生长具有的生理作用可能是彼此协调的结果.
乳汁是个复杂的体系,各种活性因子协同作用,其具有的功能决不是各个部分的简单加和.
动物组织体外实验证明.
瘦蛋白具有各种功能,但乳中微量且不稳定的瘦蛋白是否对婴儿具有同样的作用;母乳瘦蛋白在婴儿的能量调控能力、免疫力、身体状况、肠道健康等方面的具体作用如何,以及其他因素对瘦蛋白功能的协同作用机制等.
均有待于更深人的研究.
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