报告邮箱不能发邮件

药物临床试验安全信息报告流程及规范安全性问题的发现、处理和报告流程是否高效、规范,直接影响受试者风险管控,也是新版GCP发布后,药物临床试验人讨论最热烈的内容.
为了做好这项工作,我们认真解读学习了相关法规文件及专家共识.
制定了符合本院实际的安全性报告递交流程及规范,以帮助申办者、研究者及时准确地向本院伦理委员会递交各类安全性报告.
参照文件主要包括:《药物临床试验质量管理规范》(2020年第57号)国家药监局国家卫健委、《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》国家药品监督管理局药品审评中心2018年5月1日起开始执行、《药物临床试验期间安全信息评估与管理规范(试行)》国家药品监督管理局药品审评中心2020年7月1日起实施、《临床试验安全性报告工作指引(试行版)专家共识》,2020,CCHRPPC&R工作组一、安全性报告类型1、SAE/SUSAR个例报告.
2、可能对受试者的安全或者临床试验的实施产生不利影响的新信息.
3、研发期间安全性更新报告(DSUR).
二、安全性报告流程图安全性报告递交总流程图研究者、申办方、伦理委员会SAE/SUSAR递交流程图伦理递交资料说明(一)SUSAR递交伦理审查1、纸质版资料:①本中心发生的致死或危及生命以及涉及死亡的SUSAR,研究者需直接递交伦理纸质版资料(包括已填写基本信息的"严重不良事件审查表");②申办方评估后的本中心SUSAR报告(报告中需区分研究者报告与申办方的评估,同一份SUSAR报告如含多个SUSAR名称,发生与处理的详细情况中用事件1、2.
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分别描述),通过研究者递交伦理纸质版资料,(包括已填写基本信息的"严重不良事件审查表").

③如需会议审查,需提供会议ppt纸质版1份.
所有会议审查电子版文件打包发送至伦理邮箱:zjzliec@163.
com.
2、电子版资料:①所有SUSAR报告要求申办方发送电子版资料(邮箱地址:iecsusar@zjcc.
org.
cn邮件主题:方案编号+研究者+发送日期,邮件正文内容:SUSAR名称+SUSAR发生日期+首次/随访/总结).
3、SUSAR报告的汇总签收确认①SUSAR电子版汇总报告:申办方需对已发邮箱的本中心及非本中心SUSAR每3个月汇总1次,汇总内容:3个月的SUSAR个例报告+3个月的所有SUSAR行列表汇总,按照SUSAR邮箱发送的时间先后顺序排序,随访和总结报告可排在首次报告后面,(行列表中每例SUASR需注明邮件发送日期,注明是否本中心).

②纸质递交信签收流程(递交信注明方案编号+本次汇总个例SUSAR报告的时间段及本次汇总发送伦理邮箱时间)如:3个月SUSAR个例报告汇总+列表方案编号SUSAR汇总时间段(以邮件发送时间计算)汇总报告发送邮箱日期递交人姓名联系电话******如:2020.
7.
1-2020.
9.
30如:2020.
10.
6***********申办方递交研究者,研究者递交伦理委员会.
4、本院个例SUSAR递交时限:无论纸质版或电子版递交,申办方应当遵循7天和15天的快速报告要求,详见"四、安全性报告递交规范".
5、SUSAR如何进行伦理存档:申办方需在持续审查之前,将本年度(年度持续审查数据报告时限范围,如2019年9月2日至2020年9月2日)通过邮件发送的可疑且非预期严重不良事件以及年度SUSAR列表(汇总行列表+个例报告表),统一刻成光盘,随持续审查文件一起递交伦理委员会审查和存档.
项目结题时需要补充上次持续审查至结题时的所有SUSAR列表(汇总行列表+个例报告表).

(二)申办者递交DSUR1、申办者提供的药物研发期间安全性更新报告应当包括临床试验风险与获益的评估,2、递交信签收流程:申办方递交研究者,研究者递交伦理委员会.
取得对方的签收回执.
安全性更新报告内容如超过30张纸,需刻光盘存档(注明时间及方案编号)3、研究者收到申办者提供的临床试验的相关安全性信息后应当及时签收阅读,并考虑受试者的治疗,是否进行相应调整,必要时尽早与受试者沟通.
四、安全性报告递交规范(一)SAE/SUSAR递交步骤1研究者上报安全性事件核心提示:1、所有SAE报告申办方.
2、致死或危及生命以及涉及死亡的SUSAR,需同时报告本机构伦理委员会.
3、本中心发生的可能对受试者的安全或者临床试验的实施产生不利影响的新信息,需同时报告本机构伦理委员会.

(1)时限要求研究者获知SAE后应当立即向申办者书面报告,通常为24小时内,除非在研究方案中另有约定.
(2)书面报告时应保证报告内容完整、准确,以提供申办者评估及伦理委员会审查.
如单例(份)患者报告中包含多个SAE事件,需描述清楚每一个SAE的特征(严重程度、起止时间、相关性判断等),在SAE发生与处理的详细情况栏目中以事件1、2.
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分别描述)(3)相关性判断应当遵循方案规定,对"药物"-"事件"的相关性做出科学判断,并提供依据.
常见"有关"与"无关"的二元分类,或"肯定有关"、"很可能有关"、"可能有关"、"可能无关"、"肯定无关"的多元分类.
基于保守原则,对无关/可能无关的判定应当更为谨慎.

(4)使用标准化表格2020版GCP要求申办者将SUSAR快速报告给所有参加临床试验的研究者及临床试验机构、伦理委员会、以及药品监管部门和卫生健康主管部门.
为减轻负担,提高效率,建议使用满足E2B要求的标准化表格(尽量涵盖全面的字段),参见《SAE/SUSAR报告表》模板,本伦理委员会也接受各申办方各自的模板.
需注意采用受试者匿名化信息.
(5)涉及死亡事件的SUSAR报告,除符合SUSAR的一般要求外,研究者还应当向申办者和伦理委员会提供其他所需要资料,如尸检报告和最终医学报告.
步骤2申办者处理安全性事件核心提示:1、数据收集和报告原则应当符合2020版GCP及《药物临床试验期间安全性数据快速报告标准和程序》的相关要求.
2、申办者收到任何来源的安全性相关信息后,应当立即分析评估,基于事实作出科学独立的判断,包括严重性、与试验药物的相关性以及是否为预期事件等.
(1)不同意见的处理申办者在评估事件的严重性和相关性时,如果与研究者持有不同的意见,特别是对研究者的判断有降级的意见(如:将研究者判断为相关的事件判断为不相关),必须写明理由.
在相关性判断中不能达成一致时,其中任一方判断不能排除与试验药物相关的,也应快速报告.

(2)保守原则在撰写评估报告时,申办者需要明确相关性判断的依据.
应谨慎地判断相关性,在无确凿依据判断无关时,倾向于判断为有关.
(3)申办方评估后的报告需区分研究者报告与申办方的评估.
步骤3申办方评估后个例SUSAR报告研究者及伦理核心提示:1、研究者在收到申办方递交的SUSAR报告后,及时签收阅读,评估是否需要采取相关措施以保护受试者权益,并向伦理委员会报告由申办方提供的SUSAR报告.
(1)流程申办方递交研究者,研究者递交伦理委员会.
取得对方的签收回执,包括申办者取得研究者的签收回执、研究者取得伦理委员会的签收回执.
其中,后者可以作为申办方递交伦理委员会的证明.
(2)报告时限的要求应当遵循7天和15天的快速报告要求,即①对于致死或危及生命的非预期严重不良反应,申请人应在首次获知后尽快报告,但不得超过7天,并在随后的8天内报告、完善随访信息.
(首次获知当天为第0天).
②对于非致死或危及生命的非预期严重不良反应,申请人应在首次获知后尽快报告,但不得超过15天.
(3)申办者在向研究者及其所在临床试验机构发送SUSAR报告时,应特别注意:将来自同一试验药物所有在研项目中任何一个中心发生的报告,发送给所有参加该药临床试验的研究者及临床试验机构、伦理委员会.

(4)格式SUSAR报告的递交应采用标准化、结构化的信息,如SAE/SUSAR报告表、国际医学科学组织理事会(CouncilforInternationalOrganizationsofMedicalSciences,以下统称:CIOMS)表.
递交时应有结构化信息,以便于伦理统计;可以PDF形式发送报告全文,便于阅读.
(5)开始和结束时间上市前临床研究,开始时间为临床试验批准日期/国家药品审评机构默示许可开始日期;上市后承诺研究,开始时间为试验正式启动时间.
结束时间为国内最后一例受试者随访结束日期.
临床试验结束或随访结束后至获得审评审批结论前发生的SAE,由研究者报告申办者,若属于非预期严重不良反应,也应快速报告.

(6)语言报告原则上应为简体中文.
对于原始资料为英文的报告,为实现E2A快速报告,可以第一时间将英文版的报告进行递交,后续可以使用英文配合中文共同报告并递交.
(7)区分本中心与非本中心报告伦理委员会在实际审查中,根据情况决定审查方式:针对本中心的SUSAR报告,重点关注受试者安全与后续处理、相关性判断;而针对非本中心报告,重点关注试验药品风险获益的整体趋势.
因此,可以采用一些方法对是否为本中心发生的SUSAR进行标识.
(8)盲态要求对于设盲项目,申办者发送SUSAR报告时,应该特别注意在整个递交过程中保持盲态;特殊情形下(如紧急揭盲),可以根据双方约定通报相关方.
(二)申办者递交DSUR研发期间安全性更新报告(DevelopmentSafetyUpdateReport,以下统称:DSUR)的主要目的是对报告周期内收集到的与在研药物(无论上市与否)相关的安全性信息进行全面深入的年度回顾和评估.
1、提供的药物研发期间安全性更新报告应当包括临床试验风险与获益的评估.
2、关于阶段性的安全性汇总,申办者需要将DSUR有关信息通报给所有参加临床试验的研究者及其所在临床试验机构、伦理委员会.
DSUR的具体撰写与递交要求,请参照ICH-E2F及CDE和即将发布的《研发期间安全性更新报告要求及管理规定》.