呋喃呋喃妥因----最便宜有效的抗泌尿感染药

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呋喃妥因----最便宜有效的抗泌尿感染药

呋喃妥因呋喃妥因,别名呋喃坦丁,呋喃坦啶,硝呋妥因,硝基呋喃妥因, Furadantin, Furan,Furantoin,Macrodantin,Urantoin英文/拉丁名称,Nitrofurantion本品为鲜黄色结晶性粉末;无臭,味苦;遇光色渐变深。本品在二甲基甲酰胺中溶解,在丙酮中微溶,在乙醇中极微溶解,在水或氯仿中几乎不溶。

简介

(呋喃坦啶,硝呋妥因)

Nitrofurantoin(Furadantin,Furantoin)

呋喃妥因

通用名呋喃妥因

化学名1-[[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮

拼音名FUNANTUOYIN

英文名NITROFURANTOIN

CAS N o.67-20-9

结构式

分子式C8H6N4O5

分子量238.16

规格50mg

作用与用途

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呋喃妥因

本品为合成抗菌药,抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌及阴性菌均有抗菌作用,如金葡菌、大肠杆菌、 白色葡萄球菌及化脓性链球菌等。临床上用于敏感菌所致的泌尿系统感染,如肾盂肾炎、 尿路感染、 膀胱炎及前列腺炎等。

剂量与用法

口服:成人0.1g/次,4次/日;

副作用

前列腺

1较常见的有恶心、 呕吐、 偶有过敏反应,如红斑、 皮疹、 药物热及气喘等。

2可引起溶血性贫血、 黄疸和周围神经炎。

药理

药效学

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中枢神经

本品的作用机制尚不十分明了,可能与干扰细菌酶系,导致细菌代谢紊乱有关。依浓度的不同,呋喃妥因可具抑菌或杀菌效能。

药动学

本品的微晶型在小肠内迅速而完全吸收,大结晶型的吸收较缓,引起的胃肠道刺激也较强。血清中药物浓度很低,高浓度出现于尿中,肾中的药物浓度可能也较高。本品也可经胎盘进入胎儿循环。蛋白结合率为60%,部分在体内为各组织(包括肝脏)灭活,T1/2为0.3l 小时。肾小球滤过为主要排泄途径,少量自肾小管分泌和重吸收。 3040%迅速以原形自尿排出,大结晶型的排泄较馒。

适应症

线粒体

①敏感大肠杆菌、 肺炎杆菌、 产气杆菌、 变形杆菌所致的尿路感染;②预防尿路感染。本品的抗菌活性不受脓液及组织分解产物的影响,在酸性尿中的活性较强。

用法用量

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念珠菌

口服成人每6小时50一100mg,预防应用为每晚50一100mg.

小儿一月内婴儿禁用;一月以上小儿每6小时一次,按体重1.25一1.75 mg/kg;预防应用每晚睡前一次,按体重1一2 m g/kg.

[制剂与规格]呋喃妥因片50mg

口服,一次0.1g,一日3-4次。连用不宜超过两周。

[制剂]肠溶片;每片0.05g;0.1g.

禁用慎用

扑尔敏

(1)患者对一种呋喃类药过敏时对其它呋喃类也可产生交叉过敏现象。

( 2)因呋喃妥因可透过胎盘,而胎儿酶系尚未发育完全,故足月孕妇不宜服用,以避免胎儿发生溶血性贫血的可能。

(3)少量呋喃妥因可进入乳汁,哺乳期妇女应用时必须考虑其利弊。

( 4)下列情况应慎用:①葡萄糖-6-磷酸脱氢酶( G6PD)缺乏症;②周围神经病;③肺部疾病;④肾功能减退。

新生儿用此药应为禁忌,因为酶系统发育不完全,有致溶血性贫血的危险。

给药说明

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胃

( 1)呋喃妥因宜与食物同服,以减少胃肠道刺激;吸收虽见延迟,但总吸收量则有增加(大结晶型的峰浓度可因而增高) ,在尿中治疗浓度的保持时间也见延长。

(2)疗程至少7日,或继续服药至尿菌清除后3日以上。

(3)采用长期抑制治疗者的每日量需酌减。

( 4)本品对肌酐清除串<30ml/min的患者无效。肾功能不全者(肌酐清除率<50ml/min)不宜采用本品,因其代谢物的蓄积可引起毒性反应。

在空腹时服用吸收快,疗效高。应用肠溶片可减轻胃肠道反应。

实验室分析法

方法名称: 呋喃妥因原料药—呋喃妥因的测定—分光光度法

应用范围: 本方法采用分光光度法测定呋喃妥因原料药中呋喃妥因的含量。

本方法适用于呋喃妥因原料药。

方法原理: 供试品加二甲基甲酰胺溶解并加水稀释,制成供试液,置紫外可见分光光度计,于367nm波长处测定吸收度,计算出其含量。

试剂: 二甲基甲酰胺

仪器设备: 紫外可见分光光度计

试样制备: 1.供试品溶液的制备

精密称取供试品约40mg,置600mL烧杯中,加二甲基甲酰胺10mL,使溶解,立即加水400mL,搅匀(如析出沉淀,微温,溶液仍可澄清) ,移至500mL棕色量瓶中,加少量水洗涤烧杯,洗液并入量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10mL置100mL棕色量瓶中,用水

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稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液。

注: ”精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。 ”精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤: 供试品溶液1小时内照紫外分光光度法,于波长367nm处测定吸收度,按C8H6N4O5的吸收系数(E1%1cm)为766计算,即得。

注:分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照,采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长,一般供试品的吸收度读数,以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度,否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择,应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。 由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收,因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数,再计算含量。

参考文献: 中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社, ,一部,p.242。不良反应

细菌

(1)较常见者有:胸痛、 寒战、 咳嗽、 发热、 呼吸困难(肺炎) 。

(2)较少见者有:眩晕、 嗜睡、 头痛(神经毒性) 、 面或口腔麻木、 麻刺或烧灼感、皮肤苍白(溶血性贫血) 、 异常疲倦或软弱(神经毒性、 多神经病、 溶血性贫血) ;皮肤、巩膜黄染(肝炎) 。

白细胞减少。可引起胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻。餐后服用可减轻反应。也可发生过敏性皮疹,药热,胸闷,气喘,休克。周围神经炎,幻听幻觉等。个别病例可引起肝肾损害。肝功能不全者慎用。可致血象改变及溶血性贫血。医学教育网搜集整理心血管系统

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在药热或急性肺部反应时,心电图上偶然出现复极异常。

呼吸系统

肝细胞

在芬兰及瑞典这种反应占整个呋喃妥因的不良反应的4085%。它主要见于妇女,特别是

4050岁的人,在儿童很罕见。这种反应与剂量无关。当首次用药治疗12周致敏后,再用药210小时内即产生症状,如急性严重的呼吸困难、 心动过速、 干咳、 高热(常伴有寒战) 、 紫绀、 胸痛,偶然关节痛、 背痛或头痛,呕吐、 皮疹、 虚脱,并可能发生过敏性休克。肺部所见为肺底部有粗糙的捻发音或细小的湿性罗音。哮鸣音很少见。 X线检查,在8090%病人中常见肺底部有淡的条索状或小结节状阴影,罕见有融合的致密阴影。偶然两侧胸腔有积液。 白细胞计数正常或中性及淋巴细胞增多。晚期常见有嗜酸细胞增多。停药后,发热与临床症状常在几小时内迅速消退。急性肺反应常伴有皮疹,罕见伴有肉芽肿性肝炎的肝脏反应,有的仅出现血清转氨酶升高。延缓型急性肺反应常伴有慢性活动性肝炎的肝反应。这些病常伴有广谱的血清自家免疫反应(狼疮样综合征) 。

肾盂

急性肺反应的发病原因,无疑是过敏机理,它可能是Coombs及Gel l分类法的Ⅲ型。皮肤试验有时阳性,但大多数为阴性。淋巴细胞转移试验常为阳性。

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慢性肺反应比急性反应少1020倍,在长期用药中,呼吸困难加重并常有干咳,不发热也无急性症状。在肺底部常可听到罗音。常见有轻度肺功能不全。 X线可见肺中叶及基底部间质浸润,偶有纤维化性增生及肺泡渗出。停药后临床症状迅速恢复,但X线所见恢复较慢,差不多有半数病人恢复不完全。由于明显纤维增生而不能恢复者是罕见的。个别病例因心肺功能衰竭死亡。

本品所致之支气管哮喘,仅有少数病例报告。有哮喘史的病人,发生急性肺反应时,可伴有支气管哮喘。

神经系统

泌尿系统

60年代以来,报告了数百例多发性神经病变的病例,其机理是中毒性的,与剂量、组织浓度及肾功能有关。长期用药及老年人也可发生。症状出现最早是在用药后3天(一般为945天) 。神经病变主要侵及四肢,从未梢开始,最严重的是远侧。最初表现为感觉丧失,常伴有严重的肌萎缩。停药后可完全或部份恢复。但严重病变是不可逆的。运动丧失的恢复,比感觉为慢,也不太完全。有些病人的症状,是发生在一个疗程结束之后,这与有些报告提出停药后症状不再进展是不一致的。还可发生球后视神经炎。 同时出现烦躁不安、 欣决或甚至精神症状,但很罕见。儿童也可出现多发性神经病变。神经损害为神经及神经根的髓鞘退行性变,相应的前角细胞及肌纤维退行性变。病因尚不明,考虑是谷胱甘肽还原酶功能不全之故。即使是健康人,每天用本品,2周亦可引起运动神经传导时间的明显延长。如果注意到肾功能不全,而慎用本品,则发生多发性神经炎的危险性可减少。早期发现感觉异常症状,及时停药和处理,则基本上可防止严重病变的产生。

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消化系统

胃肠道症状是此药最常见的不良反应,但常常是无大害,与剂量有关。在737例应用此药治疗的病人中,恶心及食欲不振者38例、 呕吐28例。病人每天用量在4 m g/kg以下,不良反应的发生率为1.6%,如在7 m g/kg以上则为23.6%。最近报告的8917例急性及1555例慢性泌尿道感染的病人,应用本品治疗后,因肠胃道不良反应而需停止用药者占3.8%。腹痛及腹泻罕见, 胃出血更罕见。

本品所致的肝毒性反应是罕见的,胆汁蓄积性肝炎常发生黄疸,在出现黄疸的前几天,常有发热及皮疹,并见有嗜酸细胞增多,有些病人再用此药时,可再度出现黄疸。停药后临床症状改进,而组织学变化持续时间较长。引起黄疸(或无黄疸)慢性活动性肝炎者,约有30例报告,她们的氨基转移酶、 乳酸脱氢酶以及无性系丙种球蛋白增多。

造血系统

个别病例甚至是儿童,均可发生巨成红细胞性贫血,这是由于叶酸盐代谢紊乱所致,个别病例有血红蛋白血症,而无溶血性贫血,其中1例为新生儿。 曾报告1例发生严重的出血性疾病,伴有凝血因子Ⅱ及Ⅶ缺乏,可能由于此药引起肝损害所致。少数病例证明为过敏性粒细胞减少。

过敏反应

肺

过敏性皮肤反应不太常见,有报告约为1.9%,并常与其它反应如药热、 肺或肝反应同时出现。它们的表现为瘙痒、 丘疹、 斑丘疹、 荨麻疹或血管神经性水肿。而渗出性多形性红斑或Lyel l氏综合征是罕见的。少数病例曾发生一过性脱发。

服大剂量的男性病人,约1/3发生一过性精子细胞减少,是由于精子成熟停止之故。另